By this author

The Effect of Pharmacological Agents on the Expression of the Genes of the Chaperone GrpE and Co-Chaperone IbpA in Cells

Issue number 12 from 18.08.2025

Для изучения влияния фармакологических средств на экспрессию генов шаперона DnaK и ко-шаперона IbpA были использованы два биосенсора MG1655 pGrpE-lux и MG1655 pIbpA-lux. В качестве репортера экспрессии этих генов служит оперон бактерии , вставленный под промоторы генов и соответственно. Индукция экспрессии генов и указывает на способность тестируемых соединений влиять на фолдинг и рефолдинг белков. 10 из 12 тестированных соединений являются известными фармакологическими средствами. Фторхинолоновые ингибиторы топоизомераз – антибиотики ципрофлоксацин и налидиксовая кислота, цитостатики 5-фторурацил и митомицин C, а также антибактериальное средство диоксидин вызывали ответ у обоих биосенсоров, что указывает на способность этих веществ влиять на структуру как синтезированных белков, так и функционирующих в клетке белков. Рифампицин индуцировал ответ только у биосенсора pGrpE-lux, тогда как цисплатин и 5-бром-2-дезоксиуридин только у биосенсора pIbpA-lux. Цитостатик актиномицин Д проявил высокую токсичность для бактерий, что не позволило зарегистрировать его активность в отношении шаперонов. 6-Тиогуанин не вызывал ответа у обоих биосенсоров. Все эти соединения обладают мутагенной/генотоксической активностью. Стандартные генотоксиканты/мутагены 4-HXO и NaN индуцировали ответ у обоих биосенсоров. Обсуждаются возможности дальнейшего применения биосенсоров pGrpE-lux и pIbpA-lux для скрининга потенциальных ингибиторов шаперонов.

24 0