By this author

DNA Repair in Ensuring Genome Stability and Human Health

Issue number 11 from 01.11.2025

Механизмы репарации ДНК относятся к числу основных стратегий, обеспечивающих сохранение целостности генома в процессе жизнедеятельности клетки. Дефекты систем репарации приводят к возникновению онкологических и нейродегенеративных заболеваний, а также к старению. С другой стороны, активность репарации ДНК необходимо ингибировать для повышения эффективности действия ДНК-повреждающих агентов, используемых в онкотерапии. Ключевую роль в поддержании оптимального статуса систем репарации играют регуляторные белки, в первую очередь поли(ADP-рибоза)полимеразы 1 и 2 (PARP1/2), участвующие в регуляции репарации ДНК, в том числе путем модификации гистонов при ремоделировании хроматина. Активность PARP1 и PARP2, в свою очередь, регулируется уровнем повреждений ДНК, а также белками-партнерами, среди которых РНК-связывающие белки, содержащие неупорядоченные домены. Важнейший партнер PARP1/2 – недавно открытый фактор поли(ADP-рибозил)ирования (PAR-илирования) гистонов HPF1 – обеспечивает специфичность модификации белков по остаткам серина и стимулирует PAR-илирование гистонов. Современная стратегия разработки ингибиторов PARP1/2 направлена на специфическую регуляцию активности этих ферментов, в том числе за счет модуляции их взаимодействия с белками-партнерами, что позволит разработать эффективную и одновременно менее токсичную терапию онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

25 0