By this author

Analysis of the Spectrum of the mtDNA Haplogroups in Patients with Hearing Loss Carrying the Likely Pathogenic Ultra-Rare m.1494C>T Variant in the Gene

Issue number 8 from 25.03.2025

Вклад в этиологию потери слуха ультраредкого варианта m.1494C>T гена мгДНК, ассоциированного с аминогликозид–индуцированной глухотой (, OMIM 561000), остается нензученным в большинстве выборок индивидов с нарушениями слуха. В связи с этим цель настоящей работы – скрининг m.1494C>T гена мгДНК среди пациентов с нарушениями слуха в Республике Бурятия, с последующим анализом выявленных в мире митохондриальных линий, несущих данный ультраредкий вариант. Из открытых баз данных, литературных источников, а также по результатам полнотеномного анализа мгДНК одного пациента с m.1494C>T, обнаруженного в настоящей работе, нами был проведен анализ митохондриальных линий для 27 пациентов из разных регионов мира, у которых был обнаружен данный ультраредкий вариант. У пациентов с m.1494C>T идентифицировано 19 различных галлогрупп мгДНК, что, вероятно, свидетельствует о независимом возникновении варианта m.1494C>T. Однако в спектре выявленных галлогрупп мы обнаружили преобладание галлогруппы A*, частота которой в 13 раз превышала (χ = 45.274, p < 0.001) среднее значение частоты данной галлогруппы в изученных ранее популяциях мира (1.45%, 519/35748). Избыточность галлогруппы A* у индивидов с m.1494C>T может являться следствием их общего происхождения. Вероятность влияния эффекта основателя на распространенность повышает релевантность целенаправленного поиска m.1494C>T в ранее неисследованных когортах пациентов с нарушениями слуха, в первую очередь в регионах, где встречается галлогруппа A* и ее дочерняя линия А2, – в Азии и в Америке.

16 0